Tirzepatide 5mg

Tirzepatid je průlomové farmakologické činidlo představující významný pokrok v léčbě diabetu mellitus 2. typu (DM2) a obezity. Tento lék, vyvinutý společností Eli Lilly, je duálním agonistou cílícím jak na glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptidový (GIP) receptor, tak na receptor glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1). Tyto inkretinové hormony jsou přirozené peptidy zapojené do regulace glukózové homeostázy a energetické rovnováhy. Současným cílením na tyto dráhy vykazuje tirzepatid synergický účinek, který zvyšuje jeho účinnost při léčbě hyperglykémie a podpoře hubnutí, čímž se odlišuje od stávajících terapií, které se obvykle zaměřují pouze na receptor GLP-1.

Vývoj tirzepatidu je zakořeněn v rostoucím uznání potřeby účinnějších terapeutických možností pro pacienty s diabetem 2. typu, zejména pro ty, kteří se zároveň potýkají s obezitou. Tradiční antidiabetika často nedokážou uspokojit mnohostranné potřeby těchto pacientů, zejména pokud jde o regulaci hmotnosti, která je klíčovou součástí komplexní léčby diabetu. Dvojí mechanismus tirzepatidu nejen řeší kontrolu glukózy, ale také významně ovlivňuje tělesnou hmotnost, což je oblast, kde má mnoho jiných terapií omezený úspěch. Schopnost léku dosáhnout tak významných výsledků vedla k jeho zvažování jako potenciálního průlomového léku v endokrinologii i léčbě metabolických onemocnění.

Nedávné klinické studie zdůraznily pozoruhodnou účinnost tirzepatidu. Například program SURPASS, série klinických studií fáze III, prokázala, že tirzepatid může dosáhnout lepšího snížení hladin HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání s jinými zavedenými terapiemi, včetně inzulinu a agonistů receptoru GLP-1, jako je semaglutid. Duální inkretinový agonismus tirzepatidu nabízí komplexnější přístup k léčbě diabetu 2. typu a obezity, což ho činí obzvláště atraktivním pro pacienty vyžadující kontrolu glykémie a výrazný úbytek hmotnosti. Účinky léku navíc přesahují tyto primární cíle a potenciálně nabízejí přínosy pro kardiovaskulární zdraví a celkový metabolický profil, což z něj činí atraktivní volbu nejen pro diabetology, ale i pro kardiologické a endokrinology.

Vzhledem k rostoucí epidemii obezity a diabetu na celém světě je zavedení tirizepatidu v pravý čas. Jeho potenciál řešit dvojí problém hyperglykémie a obezity by mohl nově definovat standard péče o miliony pacientů na celém světě. Jeho použití mimo schválené indikace je navíc již zkoumáno v komunitách kulturistiky a fitness, kde jeho silné účinky na hubnutí mohou poskytnout výhodu v redukci tuku a optimalizaci metabolismu. Celé spektrum potenciálu tirizepatidu je však stále předmětem studia a probíhající výzkum bude pravděpodobně i nadále rozšiřovat naše chápání jeho výhod a aplikací.

Hlavní účinky a přínosy

Úbytek hmotnosti

V klinických studiích bylo prokázáno, že tirzepatid vede k bezprecedentnímu úbytku hmotnosti, což je obzvláště pozoruhodné vzhledem k historické obtížnosti dosažení významného snížení hmotnosti u pacientů s diabetem 2. typu nebo obezitou. Ve studii SURMOUNT-1, studii fáze III zaměřené na úbytek hmotnosti, dosáhli účastníci léčení nejvyšší dávkou tirzepatidu (15 mg) průměrného úbytku hmotnosti o 22,5 % během 72 týdnů. Jedná se o podstatné zlepšení oproti úbytku hmotnosti dosaženému s jinými léky proti obezitě, včetně semaglutidu, který obvykle vede k úbytku hmotnosti přibližně o 15–17 %. Účinek tirzepatidu na úbytek hmotnosti se připisuje jeho dvojímu působení na receptory GIP a GLP-1, které společně zvyšují pocit sytosti, snižují příjem potravy a zvyšují energetický výdej.

Pro kulturisty a fitness nadšence je tento efekt hubnutí obzvláště zajímavý, protože může pomoci dosáhnout štíhlejší postavy se sníženým tělesným tukem a zároveň zachovat svalovou hmotu. To je klíčové v situacích, kdy je prvořadé udržet svalovou definici a celkové složení těla. Další významnou výhodou je navíc snížení viscerálního tuku, který je obecně odolný vůči dietě a cvičení samotné, protože viscerální tuk je spojován se zvýšeným kardiometabolickým rizikem.

Glykemická kontrola

Dalším významným přínosem je účinnost tirzepatidu při snižování hladiny glukózy v krvi. V klinických studiích lék konzistentně prokazoval lepší snížení HbA1c ve srovnání s jinými léčbami. Například ve studii SURPASS-2 tirzepatid v dávce 15 mg snížil HbA1c o 2,58 % oproti výchozímu stavu, čímž překonal semaglutid, který dosáhl snížení o 2,07 %. Tato vynikající glykemická kontrola je zásadní pro pacienty s diabetem 2. typu, protože udržování nižších hladin HbA1c snižuje riziko komplikací, jako je neuropatie, nefropatie a retinopatie.

Pro sportovce a kulturisty je udržování stabilní hladiny glukózy v krvi nezbytné pro optimalizaci výkonu, regenerace a celkového metabolického zdraví. Schopnost tirzepatidu zajistit robustní kontrolu glykémie bez významného zvýšení rizika hypoglykémie (díky jeho glukózově závislému mechanismu) z něj činí obzvláště atraktivní volbu pro ty, kteří vyžadují přísnou kontrolu hladiny cukru v krvi.

Kardiovaskulární přínosy

Kromě účinků na hmotnost a hladinu glukózy může tirnepadien nabízet také kardiovaskulární přínosy. Bylo prokázáno, že lék snižuje několik kardiovaskulárních rizikových faktorů, včetně tělesné hmotnosti, systolického krevního tlaku a hladiny lipidů. Tyto účinky jsou zvláště důležité pro pacienty s diabetem 2. typu, kteří mají vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění. Ačkoli dlouhodobé studie kardiovaskulárních výsledků stále probíhají, počáteční údaje naznačují, že tirnepadien může hrát roli ve snižování kardiovaskulárních příhod, jako jsou infarkty a mrtvice, u vysoce rizikových populací.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku tirzepatidu je unikátní díky jeho duálnímu agonismu receptorů GIP a GLP-1, které jsou nezbytné pro metabolismus glukózy a energetickou homeostázu.

Agonismus GIP receptoru

GIP je inkretinový hormon uvolňovaný K buňkami v tenkém střevě v reakci na příjem živin, zejména tuků a sacharidů. Jeho primární funkcí je zvýšení sekrece inzulínu z beta buněk pankreatu glukózo-dependentním způsobem. GIP však hraje také roli v metabolismu lipidů a adipogenezi. Agonizací receptoru GIP zvyšuje tirizepatid sekreci inzulínu v reakci na jídlo, což pomáhá kontrolovat postprandiální hladinu glukózy v krvi. Tento inzulinotropní účinek je zásadní pro léčbu diabetu 2. typu, protože snižuje hyperglykémii, aniž by významně zvyšoval riziko hypoglykémie, což je běžný problém u jiných inzulinotropních látek.

Je zajímavé, že agonismus GIP receptoru ovlivňuje také metabolismus tuků. V preklinických studiích bylo prokázáno, že GIP podporuje ukládání lipidů v tukové tkáni, ale v kontextu dvojího účinku tirizepatidu může být tento účinek vyvážen aktivací GLP-1 receptoru, která podporuje úbytek hmotnosti. Čistým účinkem je snížení tělesného tuku, zejména viscerálního tuku, což je spojeno se zlepšením metabolického zdraví.

Proces sekrece GIP (gastrický inhibiční polypeptid/glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid) a jeho zvýšená syntéza v reakci na dietu s vysokým obsahem tuku (HFD) zahrnuje několik klíčových mechanismů. Protein vázající mastné kyseliny 5 (FABP5) a receptor spřažený s G proteinem 120 (GPR120) jsou klíčové pro okamžitou sekreci GIP po požití tuku. V kontextu obezity indukované HFD hraje navíc regulační faktor transkripčního faktoru X6 (Rfx6) významnou roli v hypersekreci GIP tím, že pozitivně reguluje expresi genu GIP. Tyto procesy jsou propojeny s dalšími složkami, jako jsou GPCR (receptory spřažené s G proteinem) a Pdx-1 (pankreatický a duodenální homeobox 1).

Agonismus receptoru GLP-1

GLP-1, další inkretinový hormon, je vylučován L-buňkami ve střevě v reakci na příjem živin. Zvyšuje sekreci inzulínu, potlačuje uvolňování glukagonu, zpožďuje vyprazdňování žaludku a podporuje pocit sytosti. Agonisté receptoru GLP-1 se stali základním kamenem léčby diabetu 2. typu (DM2) díky své schopnosti snižovat hladinu glukózy v krvi a zároveň podporovat hubnutí. Působení tirzepatidu na receptor GLP-1 významně přispívá k jeho účinkům na pocit sytosti a redukci hmotnosti. Zpožděním vyprazdňování žaludku tirzepatid prodlužuje pocit plnosti po jídle a snižuje celkový příjem kalorií. Potlačení glukagonu, hormonu, který zvyšuje hladinu glukózy v krvi, dále pomáhá udržovat kontrolu glykémie.

Dvojí aktivace receptorů GIP a GLP-1 tirzepatidem vede k synergickému účinku, který zvyšuje jeho terapeutický potenciál. Zatímco agonismus receptoru GLP-1 je primárně zodpovědný za úbytek hmotnosti a potlačení chuti k jídlu pozorované u tirzepatidu, agonismus receptoru GIP tyto účinky doplňuje dalším zvýšením sekrece inzulínu a ovlivněním metabolismu lipidů. Tato kombinace umožňuje tirzepatidu léčit hyperglykémii i obezitu účinněji než látky, které cílí pouze na jednu z těchto drah.

Pankreatická a exopankreatická funkce glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) a glukagonu podobného peptidu (GLP)-1. GIP působí přímo na endokrinní slinivku břišní, kosti, tuk, gastrointestinální (GI) trakt a mozek. GLP-1 působí přímo na endokrinní slinivku břišní, gastrointestinální trakt, srdce a mozek.

Zlepšená funkce beta buněk

Kromě zvýšení sekrece inzulínu může tirzepatid hrát také klíčovou roli v zachování a posílení funkce beta buněk slinivky břišní. Bylo prokázáno, že chronická aktivace receptorů GIP a GLP-1 podporuje proliferaci beta buněk a snižuje apoptózu, což je programovaná buněčná smrt, která často přispívá k poklesu hmotnosti beta buněk pozorovanému u diabetu 2. typu. Podporou přežití beta buněk a potenciálním zvýšením jejich počtu může tirzepatid pomoci udržet zdravější populaci beta buněk v průběhu času. Toto zachování je klíčové pro udržení dlouhodobé kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu a může potenciálně oddálit progresi onemocnění snížením potřeby exogenního inzulínu a zmírněním rizika komplikací souvisejících s diabetem.

Vliv na produkci glukózy v játrech

Schopnost tirzepatidu potlačovat sekreci glukagonu má významný vliv na produkci glukózy v játrech, což je klíčový faktor pro regulaci hladiny glukózy v krvi nalačno. Snížením hladiny glukagonu tirzepatid snižuje glukoneogenezi, proces, kterým játra produkují glukózu z nesacharidových zdrojů, a glykogenolýzu, rozklad glykogenu na glukózu. Oba procesy významně přispívají k hyperglykémii nalačno u diabetu. Toto snížení produkce glukózy v játrech v kombinaci se zvýšeným periferním vychytáváním glukózy prostřednictvím zvýšené citlivosti na inzulín vede k účinnější celkové kontrole glukózy, zejména ke snížení hladiny glukózy v krvi nalačno a vyrovnání denních výkyvů glukózy.

Modulace metabolismu lipidů

Kromě účinků na metabolismus glukózy hraje tirzepatid významnou roli v metabolismu lipidů, zejména v tom, jak tělo zpracovává tuky z potravy. Ovlivněním dráhy GIP může tirzepatid snížit hromadění triglyceridů v tukové tkáni, což je zásadní, protože nadbytek triglyceridů, zejména ve viscerálním tuku, je spojen s inzulínovou rezistencí a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Tirzepatid může dále zvýšit oxidaci tuků, proces, při kterém se tuky štěpí a využívají jako energie, což přispívá k úbytku hmotnosti a zlepšení lipidového profilu. Mezi tyto účinky patří snížení LDL cholesterolu a zvýšení HDL cholesterolu, což dále podporuje úbytek hmotnosti a kardiovaskulární přínosy spojené s léčbou tirzepatidem. U pacientů mohou tato metabolická zlepšení vést ke snížení viscerálního tuku, což je spojeno se zlepšenou citlivostí na inzulín a nižším rizikem metabolického syndromu, což je soubor onemocnění, které zvyšují riziko srdečních onemocnění, mrtvice a cukrovky.

Protizánětlivé účinky

Nedávné studie naznačují, že tirzepatid může mít také protizánětlivé vlastnosti, které mohou být zprostředkovány aktivací receptoru GLP-1. Chronický zánět nízkého stupně je charakteristickým znakem metabolických onemocnění, jako je diabetes 2. typu a obezita, a hraje významnou roli ve vývoji inzulínové rezistence a kardiovaskulárních komplikací. Snížením hladin zánětlivých cytokinů, jako je C-reaktivní protein (CRP) a interleukiny, může tirzepatid pomoci zmírnit tento zánět, a tím zlepšit citlivost na inzulín a snížit kardiovaskulární riziko. Kromě toho může tirzepatid dále zlepšit kardiovaskulární zdraví zlepšením endoteliální funkce, která je u pacientů s diabetem a obezitou často narušena. Toto snížení zánětu a zlepšení endoteliální funkce nabízí další ochranné výhody proti kardiovaskulárním onemocněním, což dále posiluje terapeutický profil tirzepatidu.

Zlepšení kardiovaskulárního zdraví

Účinky tirnezpatidu na kardiovaskulární zdraví jdou nad rámec jeho metabolických účinků. Aktivace receptorů GLP-1 v cévních endoteliálních buňkách zlepšuje endoteliální funkci, která je klíčová pro udržení zdravých cév a snížení arteriální tuhosti, což je běžný problém u pacientů s diabetem 2. typu, který přispívá k hypertenzi a kardiovaskulárním onemocněním. Zlepšením arteriální elasticity a snížením krevního tlaku může tirnezpatid snižovat riziko vzniku kardiovaskulárních komplikací, jako je mrtvice a infarkt. Spolu s účinky na hubnutí a zlepšení kontroly glykémie představuje tirnezpatid komplexní možnost léčby nejen diabetu, ale i s ním spojených kardiovaskulárních rizik, což z něj činí vysoce všestranné a účinné terapeutické činidlo v boji proti metabolickým onemocněním.

Srovnání mezi tirzepatidem a semaglutidem

Tirzepatid a semaglutid jsou léčebné přípravky založené na inkretinech, ale významně se liší v mechanismech účinku, účinnosti a potenciálním využití.

Mechanismus účinku

Semaglutid   je agonista receptoru GLP-1, který napodobuje účinek endogenního hormonu GLP-1, zvyšuje sekreci inzulínu, potlačuje glukagon, zpomaluje vyprazdňování žaludku a podporuje pocit sytosti. Tirzepatid je naopak duální agonista receptorů GIP i GLP-1, což nabízí širší mechanismus účinku, který zahrnuje účinky obou inkretinových hormonů. Tento duální agonismus umožňuje tirzepatidu mít výraznější vliv na metabolismus glukózy a redukci hmotnosti ve srovnání se semaglutidem.

Účinnost

Účinnost tirzepatidu ve srovnání se   semaglutidem   u pacientů s diabetem 2. typu byla hodnocena měřením snížení hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a tělesné hmotnosti po 40 týdnech léčby. Ve studii byly použity tři různé dávky tirzepatidu (5 mg, 10 mg a 15 mg) a porovnány se standardní dávkou 1 mg semaglutidu (doi: 10.1056/NEJMoa2107519).

Snížení glykovaného hemoglobinu (HbA1c):

• Všechny dávky tirzepatidu vykazovaly větší snížení hladin HbA1c ve srovnání se semaglutidem.

• Dávka 5 mg tirnezitaidu vedla k průměrnému snížení HbA1c přibližně o 2,01 %, což je více než 1,86% snížení pozorované u semaglutidu.

• Vyšší dávky tirnezitadu (10 mg a 15 mg) vedly k ještě výraznějšímu snížení, a to o 2,24 %, respektive 2,30 %.

Snížení tělesné hmotnosti:

• Tirzepatid také prokázal ve srovnání se semaglutidem ve všech dávkách lepší účinnost při úbytku hmotnosti.

• Pacienti, kteří dostávali 5mg dávku tirnepidu, zhubli v průměru 7,6 kg, což je více než 5,7 kg ztracených při užívání semaglutidu.

• Dávky tirnezitadu 10 mg a 15 mg vedly k ještě většímu úbytku hmotnosti, s průměrným úbytkem 9,3 kg, respektive 11,2 kg.

• Celkově byl tirizepatid účinnější než semaglutid při snižování hladin glykovaného hemoglobinu a podpoře úbytku hmotnosti u pacientů s diabetem 2. typu.

Aplikace

Ačkoli se oba léky používají k léčbě diabetu 2. typu, tirzepatid díky svým dalším účinkům na hubnutí představuje všestrannější možnost pro pacienty s obezitou. Semaglutid je také schválen pro chronickou regulaci hmotnosti pod obchodním názvem Wegovy, ale díky své vynikající účinnosti při hubnutí by se mohl stát preferovanou volbou v této souvislosti, jakmile bude schválen pro tuto indikaci. Vliv tirzepatidu na metabolismus lipidů a potenciální kardiovaskulární přínosy mohou navíc nabídnout další výhody při léčbě pacientů s metabolickým syndromem nebo pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem.

Nežádoucí účinky

Oba léky mají podobné profily nežádoucích účinků, přičemž nejčastější jsou gastrointestinální příznaky. Dvojí mechanismus účinku tirzepatidu však může vést k mírně odlišným profilům snášenlivosti, což bude vyžadovat další studie k úplnému pochopení. Dlouhodobé bezpečnostní údaje jsou pro semaglutid lépe prokázány vzhledem k jeho delší době na trhu, ale první údaje naznačují, že bezpečnostní profil tirzepatidu je srovnatelný.

Použití

Tirzepatid se používá k několika důležitým účelům, z nichž každý má odlišné cíle a výsledky.

Léčba diabetu 2. typu

Tirzepatid je primárně indikován k léčbě diabetu 2. typu (DM2) za účelem dosažení lepší kontroly glykémie. Dvojí mechanismus účinku tohoto léku mu umožňuje snižovat hladiny HbA1c účinněji než mnoho stávajících léčebných postupů, což z něj činí ideální volbu pro pacienty, kteří se potýkají s dosažením svých glykemických cílů pomocí jiných léků. Kombinace agonistů GIP a GLP-1 receptoru řeší hyperglykémii nalačno a po jídle, čímž snižuje riziko dlouhodobých komplikací spojených se špatnou kontrolou glykémie, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, neuropatie a retinopatie.

Cílem užívání tirzepatidu u diabetu 2. typu není pouze snížení hladiny HbA1c, ale také zlepšení celkového metabolického zdraví. Snížením tělesné hmotnosti, snížením krevního tlaku a zlepšením lipidového profilu pomáhá tirzepatid zmírňovat širší metabolická rizika spojená s diabetem. Pacientům s obezitou a diabetem 2. typu nabízí tirzepatid dvojí výhodu v podobě kontroly glykémie a významného úbytku hmotnosti, což může dále zvýšit citlivost na inzulín a snížit potřebu dalších léků.

Řízení hmotnosti a obezita

Tirzepatid je zkoumán pro svůj potenciál v léčbě obezity, a to i u pacientů bez diabetu. Schopnost léku vyvolat významný úbytek hmotnosti z něj činí slibného kandidáta pro řešení epidemie obezity, která je hlavním rizikovým faktorem pro řadu chronických onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, některých typů rakoviny a osteoartrózy. Cílem použití tirzepatidu v této souvislosti je dosáhnout udržitelného úbytku hmotnosti, který zlepší celkové zdravotní výsledky, sníží komorbidity a zvýší kvalitu života.

V kontextu léčby obezity je tirzepatid obzvláště užitečný pro pacienty, kteří nedosáhli dostatečného úbytku hmotnosti pouze pomocí změn životního stylu nebo kteří se po počátečním úspěchu potýkají s opětovným nabráním hmotnosti. Schopnost léku snižovat hlad a zvyšovat pocit sytosti podporuje dodržování nízkokalorické diety, což je nezbytné pro dlouhodobou regulaci hmotnosti. Úbytek hmotnosti dosažený tirzepatidem je navíc doprovázen zlepšením metabolických parametrů, jako je snížení obvodu pasu, zlepšení citlivosti na inzulín a nižší hladiny zánětlivých markerů, což vše přispívá k lepším zdravotním výsledkům (   https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w   ).

Graf ukazuje, že tirzepatid významně snižuje tělesnou hmotnost o 18,4 % až 21,1 % v 72. týdnu, ve srovnání s mírným nárůstem hmotnosti o 2,5 % až 3,3 % u placeba. To zdůrazňuje, že tirzepatid je účinnou léčbou pro podstatný úbytek hmotnosti.

Graf ukazuje, že účastníci užívající tirzepatid zaznamenali významný a konzistentní úbytek hmotnosti, který dosáhl do 72. týdne snížení o 21,1 %. Naproti tomu ti, kteří užívali placebo, zaznamenali ve stejném období mírný nárůst hmotnosti o 3,3 %. Průměrná výchozí tělesná hmotnost účastníků byla 101,9 kg, což zdůrazňuje podstatný vliv tirzepatidu na úbytek hmotnosti. 

Graf znázorňuje procentuální změnu tělesné hmotnosti od zahájení intenzivní intervence v oblasti životního stylu po dobu 72 týdnů, ve srovnání s tirzepatidem a placebem. Skupina léčená tirzepatidem zaznamenala významný pokles tělesné hmotnosti, s průměrným poklesem o 25,0 % po dobu 72 týdnů, ve srovnání s 4,8% poklesem ve skupině s placebem. Výsledky naznačují, že tirzepatid je v dlouhodobém horizontu účinnější při dosahování úbytku hmotnosti ve srovnání s placebem.

Použití mimo schválené indikace v kulturistice a fitness.

Ačkoli tirzepatid není oficiálně schválen pro použití v kulturistice nebo fitness, získává si v těchto komunitách pozornost pro své silné účinky na snižování tělesného tuku. Kulturisté se obecně snaží snížit tělesný tuk a zároveň si udržet nebo dokonce zvýšit svalovou hmotu, což je cíl, kterého může tirzepatid pomoci dosáhnout díky svému silnému vlivu na úbytek tuku bez významného katabolismu svalů. Cílem je v této souvislosti zlepšit složení těla, snížit viscerální tuk a zlepšit metabolickou účinnost, což vše přispívá k lepšímu sportovnímu výkonu a definovanější postavě.

Nicméně k použití tirnezitadu mimo schválené indikace v této souvislosti je třeba přistupovat s opatrností, protože dlouhodobé účinky léku u jedinců bez metabolických onemocnění dosud nejsou plně objasněny.

Dávkování, podávání a bezpečnostní opatření

Dávkování

• Začněte dávkou 2,5 mg podávanou subkutánně jednou týdně. Tato dávka je určena k zahájení léčby a minimalizaci gastrointestinálních nežádoucích účinků.

• Po čtyřech týdnech úvodní dávky by měla být dávka zvýšena na 5 mg jednou týdně.

• Pokud je potřeba další kontrola glykémie, lze dávku dále zvyšovat v krocích po 2,5 mg v intervalech nejméně čtyř týdnů, až do maximální dávky 15 mg jednou týdně.

Správa

• Místa injekce:   Tirzepatid se aplikuje subkutánně do břicha, stehna nebo horní části paže. Doporučuje se střídat místo injekce při každém podání, aby se zabránilo podráždění. Injekce se nemá aplikovat do oblastí, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá nebo ztvrdlá.

• Schéma podávání:   Tirzepatid lze podávat kdykoli během dne, s jídlem nebo bez jídla. Den v týdnu pro podání injekce lze změnit za předpokladu, že doba mezi dávkami je alespoň tři dny (72 hodin).

• Vynechaná dávka:   Pokud je dávka vynechána, měla by být podána co nejdříve do 96 hodin (4 dnů). Pokud uplynulo více než 96 hodin, měla by být vynechaná dávka vynechána a další dávka by měla být podána v pravidelném čase.

Opatření

Tirzepatid je vhodná léčba pro většinu lidí, kteří potřebují farmakologickou podporu pro hubnutí. S tímto lékem na regulaci hmotnosti jsou však spojeny určité kontraindikace, včetně:

• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy

• Pacienti se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2

• Známá závažná přecitlivělost na tirzepatid

• Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy, které se snaží otěhotnět.

• Jedinci, kteří užívají jiného agonistu GLP-1, jako je semaglutid nebo liraglutid.

• Jedinci s diabetem mellitus 1. typu

• Jedinci s anamnézou pankreatitidy. Pokud pacienti mají podezření na pankreatitidu, měli by okamžitě přerušit užívání léku.

Nežádoucí účinky

Velmi časté (u 10 % nebo více pacientů):

• Nevolnost (až 18 %)

• Průjem (až 17 %)

• Snížená chuť k jídlu (až o 11 %)

• Nazofaryngitida (příznaky běžného nachlazení, až 10,5 %)

• Hypoglykémie (zejména při užívání s inzulinem nebo sulfonylureami, až o 19 %)

Časté (1 % až 10 % pacientů):

• Zvracení

• Zácpa

• Bolest břicha

• Dyspepsie (zažívací potíže)

• Říhání (říhání)

• Nadýmání

• Gastroezofageální refluxní choroba (GERD)

• Reakce v místě vpichu (např. bolest, zarudnutí)

• Únava

• Hyperglykémie

• Reakce z přecitlivělosti (např. kopřivka, ekzém)

Méně časté (0,1 % až 1 % pacientů):

• Žlučové kameny (cholelitiáza)

• Akutní pankreatitida

• Zvýšené hladiny pankreatických enzymů v séru (amyláza, lipáza)

• Akutní onemocnění žlučníku (včetně biliární koliky a cholecystektomie)

Vzácné hlášení a informace po uvedení přípravku na trh:

• Anafylaxe

• Angioedém

• Akutní poškození ledvin (zejména u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin)

• Nádory štítné žlázy (zejména u pacientů s anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy)

Obchod

• Tirzepatid uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C.

• Nezmrazujte lék; pokud je zmrazený, zlikvidujte jej.

• Uchovávejte lék v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.

• V případě potřeby lze tirzepatid uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu až 21 dnů.

• Nevracejte lék do chladničky po uchovávání při pokojové teplotě.

• Předplněné pero uchovávejte v původním obalu až do použití.

• Pero po použití řádně zlikvidujte v souladu s místními pokyny.